記憶・認知機能対策素材「プラズマローゲン」（機能性食品対応素材）／株式会社IHM

普通の健康なマウスに鶏由来プラズマローゲンを3か月間摂取させた後に炎症誘導剤を処理したところ、下図のグラフの赤矢印で示すように脳内炎症が抑制され、青枠で囲った写真では隣の写真と比べて赤色の発色が少ないことが分かり、アミロイドβの蓄積量が減少することがわかった。

このことは、鶏由来プラズマローゲンの継続的摂取が、炎症性サイトカイン発現とそれらに関連するアミロイドβの蓄積を軽減できる可能性を示している。

アミロイドβはアルツハイマー病の原因タンパク質の一つとして知られており、この研究では鶏由来プラズマローゲンにこのタンパク質の蓄積を軽減し、発症予防につながる可能性を見出すことができた。

現在、鶏由来プラズマローゲンのアルツハイマー発症予防のメカニズムの解明について研究を進めている。

プラズマローゲンはグリセロール骨格のそれぞれの場所に結合する物質によってさまざまな分子種が存在する。 大阪公立大学との共同研究で、鶏由来プラズマローゲンの主な分子種が明らかとなった。
PLS18はsn-2位にオレイン酸、sn-3位にコリンが結合した構造をしており、鶏由来プラズマローゲン中に30.6％含まれる、最も多い分子種となっている。

徳島大学との共同研究で、PLS18はアラキドン酸誘発細胞毒性に対して保護作用を示すことがわかった。

PLS18の更なる機能性を検討するために、アルツハイマー病に大きく関与しているアミロイドβ産生に及ぼす影響について検証した。

認知機能低下の症状が現れる前から、脳の中では様々な変化が起こっていると考えられ、発症へつながる最初の段階でアミロイドβが蓄積することから始まることが分かる。

アルツハイマー病発症において、アミロイドβは最も重要な因子として考えられていることは、広く知られている。 このアミロイドβは、細胞内でAPPから切り出されることで産生し、細胞外に放出され、凝集化して老人斑を形成する。

神経細胞を血清培地でヒト神経芽細胞SH-SY5Y細胞を24時間培養した後に、無血清培地に交換し、2時間後にリン脂質を添加して、16～20時間培養後に各種分析を行った。

添加したリン脂質には2種類
一つはビニルエーテル結合を持つプラズマローゲン（PLS18）
もう一つは、エステル結合を持つジアシル型リン脂質（DPL18）
DPL18は、プラズマローゲンに対するコントロールのリン脂質として添加した。

PLS18を添加した区（図中③）ではAPPからアミロイドβを産生する酵素であるβセクレターゼの発現量が、コントロールと比較して有意に減少することを確認できた。

APP:アミロイドβ前駆タンパク質。2種類の酵素（βセクレターゼ、γセクレターゼ）の働きにより、アミロイドβを産生する。

βセクレターゼがAPPを切断するとC99断片が産生され、さらにγセクレターゼによる切断によってアルツハイマー病の重要な因子であるアミロイドβを産生する経路へとつながっていく。 本試験ではPLS18はこのβセクレターゼの働きを抑えることによって、アミロイドβの産生を減少させることが考えられた。

「プラズマローゲンによるアルツハイマー病発症予防メカニズムの解明」
徳島大薬、 丸大食品（株）中央研究所
日本薬学会第143回大会（2023年3月）にてポスター発表

プラズマローゲンは、細胞の生体膜の構成成分としてだけではなく、生物の恒常性の維持にも重要な働きがあると考えられています。またプラズマローゲンは脳内に多く存在することも知られています。そして認知機能に関わる大脳皮質や記憶を司る海馬でのプラズマローゲン量が、アルツハイマー型認知症患者で低下していることもいわれています。丸大食品さんと私たちはこれまでに、アラキドン酸により引き起こされる神経細胞毒性は、オレイン酸が結合したコリン型プラズマローゲン処置により緩和されることを報告しています。私たちは最近、このプラズマローゲン種を処置することで、アルツハイマー病の初期段階で起こるとされている、アミロイドβの産生に必要なβセレクターゼ量を減少させる可能性を示すことができました。ただ、これらの発現量変化は、有意差はあるものの、劇的な変化ではないこともまた明らかとなりました。その変化は極めて微細ですが、長い期間持続させることができれば、アルツハイマー病発症までの時間を遅らせる可能性が高いことを示唆しています。すなわち、このプラズマローゲン種はアルツハイマー病への改善作用というよりも予防作用が主体であり、その効果自体も微細であるが故に、細胞へのストレス負荷の少ない、生体にとって、より現実的な実効性が期待できるのではないかと考えています。