漬物由来の高機能性乳酸菌『ストレス』+『睡眠』でも新知見　「植物性ナノ型乳酸菌SNK®」

健康長寿イメージの強い長野県。健康寿命は令和5年においても男女ともに1位を記録している（国民健康保険中央会ホームページより）。その長野県の木曽地方で食されているのが“すんき漬け”という赤かぶ菜を使った、全国でも珍しい無塩の漬物である。すんき漬けの歴史は古く、400年以上前から作られている。長野県の「味の文化財」にも認定されている。

この木曽地方は長野県全域と比較して、アレルギー罹患率が約3分の1程度であることが疫学予備調査で分かっており、その一因としてすんき漬けが挙げられている。大学や研究機関でもその有効性が盛んに研究され、いくつか乳酸菌が含まれていることがあきらかとなった。

植物性ナノ型乳酸菌SNK（以下、SNK）はすんき漬けに含まれる乳酸菌の中で最もアレルギー活性が高かった菌株を抽出、培養して原料化をおこなった乳酸菌である。そのため、免疫バランスを整える作用に優れている。また、近年は腸の環境が免疫系を介して脳と連動しているという“脳腸相関”という考え方か提唱されている中で、SNKにも関連するエビデンスがあることが明らかとなってきた。ここでは、その中で睡眠とストレスを中心にエビデンスを紹介していく。

※分散性に優れた付加価値の高い乳酸菌体のため、測定できる機関が限られている。

【伝統的な発酵食品“すんき漬け”由来】: 長年地域で食されてきた食品から分離された最も免疫活性の高い乳酸菌を使用している。
【高菌数摂取が可能】: 少量（1gあたり）で2兆個以上という非常に多くの菌数を摂取することができる。
【良好なサイトカイン産生能バランス】: 特に免疫活性の代表的なサイトカインであるIL-12の産生において、分散処理を施すことで2倍以上の向上が確認されている。
【高い安定性】: 殺菌乳酸菌であるため、胃酸や熱に対する安定性が高く、幅広い用途での使用が可能。

SNKは、その免疫活性を最大限に活用するため、特許製法で分散化処理を行っている。

乳酸菌を培養後、加熱殺菌し、乳酸菌だけを濃縮した後に粉体化すると高濃度の乳酸菌粉末が生成される。しかし、そのままでは乳酸菌の菌体同士が凝集してしまう。大きな塊となってしまうと、胃液や腸液でも分解されることはないため、大きな菌の塊は粘液の網目構造をすり抜けられず、腸管を単に通過するだけで本来の乳酸菌の効果も低減してしまう。

「ナノ型乳酸菌」は、粉体化の際に特許技術の分散処理により、菌の塊ができることなく乳酸菌体が生菌のように1個1個バラバラで存在することを可能にした加熱菌体である。菌体の粒度は最頻値が１μm未満となっており、腸管パイエル板からの取り込み効率が高く、免疫系を活性化する。

実際に、分散処理を施していない殺菌乳酸菌体と分散処理を実施した殺菌乳酸菌体をマウスに摂取させると、分散処理をした乳酸菌は小腸のパイエル板内に取り込まれていることが確認できる（動画参照）。

乳酸菌は、小腸のパイエル板に取り込まれた後、その下層に待機する樹状細胞やマクロファージに貪食されることで、これらの細胞が産生するサイトカインが免疫反応のトリガーとなる。分散処理を施すことで吸収効率が高まり、生体利用率が上がることが明らかとなった。

このように、近年では乳酸菌の生死に関わらず全身免疫に働きかけることが明らかとなっている。その中で、ナノ型乳酸菌は分散処理を施すことで次の2つの製法特許を取得している。また、免疫応答性だけにとどまらず、整腸作用、あるいはストレス、睡眠、肌などの様々な作用を及ぼすことが分かってきており、幅広い分野で研究が進められている。

乳酸菌として高いポテンシャルを示すSNKは、多岐にわたる機能性について豊富なエビデンスを蓄積している。

＜免疫調整作用＞: IL-12活性の向上、NK細胞活性化、Th17細胞産生抑制による腸管バリア保護（炎症軽減）、インフルエンザ感染防御作用などが確認されている。
＜タンパク質吸収促進・骨代謝改善作用＞: 高齢マウスを用いた試験では、小腸粘膜のタンパク質消化酵素アミノペプチダーゼN(APN)活性の有意な向上や、血中の骨形成・骨吸収マーカーの改善が確認され、タンパク質の消化吸収向上を介した骨代謝調整の可能性が示唆されている。
＜運動相乗作用＞: マウスを用いた実験で、SNKを摂取させて運動をさせることで、運動のみの群と比較して体重、体脂肪が減少し、骨格筋が増加したことが確認された。

これらのうち、ストレス社会で求められる2つの機能性に関する最新の有用データを紹介する。

SNKは、仕事や勉強などに伴う一時的な精神的ストレスを緩和する機能性表示食品として受理されている。この機能性は、Lactiplantibacillus plantarum SNK12株の摂取によって期待される。

ストレスにより、脳由来神経栄養因子であるBDNFやGABAA受容体mRNAレベルが低下する傾向がある。SNKの継続摂取はこれらのレベルを上昇させ、ストレス状況の改善に寄与することが示唆されている。

【実　験】

・二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験（ランダム化比較試験）

ストレス負荷試験として代表的な内田クレペリン検査実施後のTMD得点が高い20歳以上の健康な男女に、プラセボ、SNK低用量（原料50㎎、乳酸菌換算1,000億個）、SNK高用量（原料150㎎、乳酸菌換算3,000億個）の3群に分け、それぞれ4週間摂取する試験を実施した。

【結　果】

二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験（ランダム化比較試験）表

■総合的な気分状態の改善: 主要評価項目であるPOMS2のTMD（総合的な気分状態）スコアにおいて、プラセボ群と比較してSNK摂取群は低用量群、高用量群ともに有意に減少した（p＜0.05）。
■唾液中コルチゾールの減少: 副腎皮質から分泌されるホルモンの1つ。SNKを摂取することで有意に減少した（p<0.05）。
■自律神経バランスの改善: 交感神経と副交感神経のバランスを反映する心拍変動を解析したもの。２を下回ると副交感神経優位でリラックス状態であるとされる。SNKを摂取することでストレス状態が解消され、かつ２以下まで改善されている（p <0.05）。

これらの結果から、SNKの継続摂取が、仕事や勉強などに伴う一時的な精神的ストレスがかかる状況でのストレスを緩和する効果があることが確認された。

上記のようにSNKの継続摂取は、プラセボ群と比較して総合的な気分の状態を表すTMDスコアを有意に改善し、唾液中のコルチゾール（ストレスホルモン）の減少や自律神経バランスの改善が明らかになっていた。この知見に基づき、SNKが睡眠にも作用するかを検証する研究が行われた。

【実　験】

健康な20歳以上の男女50名を対象とした臨床試験では、SNK摂取群（原料50mg、乳酸菌換算1,000億個）とプラセボ群に分け、それぞれ4週間摂取。摂取前後にOSA睡眠調査票MA版を用いて調査を行った。

【結　果】

OSA睡眠調査（プラセボ比較）

■「起床時眠気」の改善: SNK摂取群において、起床時の眠気が有意に軽減された。（p<0.05）
■「入眠と睡眠維持」の改善: SNK摂取群において、寝つきの良さや睡眠の維持に有意な改善が見られた。（p<0.05）
■唾液中コルチゾールの減少: ストレス負荷を与えなくともSNKを摂取することで有意に減少した（p<0.05）。
■血中TNF-αの減少: TNF-αは炎症性サイトカインの１つ。睡眠不足等で体内時計が乱れると血中内で増加して炎症反応を示す。SNKを摂取することで有意に低下した（p<0.05）。

これらの結果は、SNKを摂取することで睡眠の質を改善することに肯定的な影響を与えることを示唆している。